Леонард Шелби неизменно элегантен в дорогих костюмах и разъезжает на сверкающем «Ягуаре», однако ночует в унылых дешёвых мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели — найти человека, убившего его жену. Он одержим местью, но вынужден существовать в условиях, которые кажутся несовместимыми с его внешним статусом.
Главным препятствием на его пути становится редкое заболевание — антероградная амнезия. Леонард чётко помнит всё, что происходило до трагедии, однако не способен удерживать в памяти события, случившиеся в последние 15 минут. Эта особенность превращает каждый его шаг в сложнейшую головоломку, где нити расследования постоянно рвутся.